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O primeiro grande encontro teve lugar no Campeonato do Mundo de 1934, organizado pela Itália. As duas equipas defrontaram-se nos quartos de final. Regueiro deu vantagem à seleção espanhola e Ferrari empatou para os italianos. Como nessa altura não havia penaltis, o jogo teve de ser repetido e um golo do lendário Giuseppe Meazza eliminou a Espanha de um campeonato que os italianos viriam a conquistar.
Foi preciso esperar 60 anos para que este duelo se repetisse num Campeonato do Mundo e, mais uma vez, a moeda caiu para o lado dos italianos. Nos EUA-1994, também nos quartos de final, num jogo que ficou para a história devido à cotovelada de Mauro Tassotti em Luis Enrique, que o árbitro Sandor Puhl não viu, apesar de o asturiano estar a sangrar do nariz. Dino Baggio deu a liderança à equipa de Sacchi, Caminero empatou para a equipa de Clemente e Roberto Baggio deu a vitória à Itália aos 88 minutos.
Quinto Europeu consecutivo
Mas é no Campeonato da Europa que Espanha e Itália se defrontam com mais frequência, à exceção dos jogos amigáveis. O confronto em Gelsenkirchen é o quinto consecutivo num Campeonato da Europa, ou melhor, o sexto, uma vez que no Polónia-Ucrânia de 2012 foi um jogo duplo. Antes disso, em Itália-1980, as duas seleções empataram sem golos na fase de grupos e, na Alemanha-1988, a Azzurra venceu por 1-0, com um golo de Gianluca Vialli.
A série de confrontos começou no Euro-2008, realizado na Áustria e na Suíça. Aquele que mudou para sempre a história do futebol espanhol. Nos quartos de final, o jogo terminou sem golos após 120 minutos, pelo que o semifinalista teve de ser decidido nas grandes penalidades. Aí, o penálti defendido por Casillas perante Di Natale e o penálti final de Cesc provocaram uma mudança de mentalidade no futebol espanhol. A Espanha viria a ganhar o Campeonato da Europa, o Campeonato do Mundo e o Campeonato da Europa de 2012.
No Polónia-Ucrânia 2012, as duas equipas empataram (1-1) na fase de grupos (Cesc Fàbregas/Di Natale). Mas voltariam a encontrar-se na final em Kiev. A Espanha tinha eliminado a França e Portugal, enquanto a Itália tinha feito o mesmo com a Inglaterra e a Alemanha. O jogo decisivo foi o culminar do domínio do futebol espanhol na Europa e no mundo. Uma sonora goleada por 4-0, com golos de David Silva, Jordi Alba, Juan Mata e Fernando Torres, e um terceiro título para a Espanha.
Em França-2016, a Itália vingou-se nos oitavos de final com uma vitória por 2-0, com golos de Chiellini e Graziano Pellé.
No último Campeonato da Europa, o torneio multi-sede de 2020, realizado em 2021 devido à pandemia, a Itália lançou as bases para o seu segundo título continental, ao derrotar a Espanha nas meias-finais. 1-1 no tempo regulamentar (Chiesa/Morata) e 4-2 para a Itália nos penáltis, com a defesa de Donnarumma, a falha de Morata e o golo decisivo de Jorginho. Na final, a Itália de Gigi, Bonucci, Chiellini, Jorginho, Chiesa, Immobile e Insigne derrotou a Inglaterra em casa, também nos penáltis.
A exibição de Isco e a estreia de Gavi
Dois jogadores espanhóis que falham o Campeonato da Europa devido a lesão têm boas recordações dos seus duelos com a Itália. Isco fez no Bernabéu, em 2017, o seu melhor jogo como internacional espanhol na qualificação para o Mundial Rússia-2018. A seleção espanhola venceu por 3-0, com dois golos do malagueño e outro de Morata, para garantir a qualificação. Mais cedo, em Turim, 1-1 (De Rossi/Vitolo).
Gavi fez a sua estreia pela equipa principal no lendário San Siro. Foi nas meias-finais da Liga das Nações de 2021. Dois golos de Ferran Torres conduziram a Espanha à vitória contra uma Itália que conseguiu recuperar um golo, através de Lorenzo Pellegrini.
O último encontro entre as duas seleções também teve lugar nesta competição, igualmente nas meias-finais. Foi no verão passado, em Roterdão. A Espanha adiantou-se no marcador por intermédio de Yeremy Pino. Immobile empatou para a Itália de grande penalidade e, a dois minutos do fim, o remate de Rodri foi desviado para a baliza por Joselu, para garantir um lugar na final, que a equipa de De la Fuente venceu nos penáltis contra a Croácia.